极点低氧挟制可导致糖脂代谢雄壮，使机体产生供能拦阻，进而冲突机体的内环境稳态。这种稳态严重失衡，会危及人命。那么，青藏高原动物若何通过调控糖脂代谢均衡，督察弥散能量供应，从而稳妥在极点低氧环境活命需求的？近日，中国科学院动物商量所商量团队，诈欺隼型小鼠模子破解了青藏高原动物督察糖脂代谢稳态的新机制。

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糖脂代谢稳态高明

此前，商量团队在快速拓殖并稳妥青藏高原环境的猎隼中，发现了变异的“明星”基因——EPAS1。该基因四肢低氧率领因子，在物种稳妥高原低氧环境经过中进展伏击作用。

EPAS1既参与糖代谢转机，也参与脂代谢转机。因此，商量团队诈欺CRISPR-Cas9基因剪辑时刻，构建了佩戴猎隼EPAS1基因突变的隼型小鼠模子，以议论低氧下的糖脂代谢调控样式。

隼型小鼠模子诞生

商量团队将隼型小鼠和野生型小鼠置于10%O2浓度的慢性低氧环境中（十分于海拔5000米以上），并诈欺呼吸交换率（RER）评估小鼠在低氧下的糖脂代谢偏向性。

遵循表露，经低氧惩办，隼型小鼠的RER值莫得显耀波动，而野生型小鼠的RER值在低氧惩办后显耀裁汰，这施展隼型小鼠在低氧下具有督察糖脂代谢均衡的技艺。

隼型小鼠可督察糖脂代谢稳态（左），野生型小鼠偏向脂代谢（右）

商量团队进一步通过分子与细胞履行、肝脏代谢组学和转录组学整合分析，揭示了该步地背后的遗传学机制。由于隼型EPAS1卵白与伴侣卵白ARNT的亲和力下跌，与转机其降解的pVHL卵白的作用增强，因而裁汰了隼型EPAS1卵白的活性，钝化了低氧反应。

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低氧下活得更好

这一功能改动，影响了卑劣糖脂代谢干系基因和代谢物的抒发，使隼型小鼠在低氧下的葡萄糖、脂肪酸等主要代谢物更快收复至常氧水平，有用幸免了因代谢失衡导致的单一能量底物过度消费或颠倒堆积。

隼型小鼠这种更具上风的糖脂代谢样式，在青藏高野外生猎隼种群中也取得了考证。商量团队建议了呼吸、摄食、理会等活动可塑性对低氧下督察糖脂代谢稳态的伏击孝敬。

隼型小鼠在低氧下督察糖脂代谢稳态具有伏击进化趣味趣味，即体重在低氧下收复得更快，体内的氧化应激反应更低。同期，在4%O2浓度的急性低氧环境下，隼型小鼠的活命时间比野生型小鼠更长，活命率也更高。

急性低氧下，隼型小鼠存活时间更长

通过商量低氧挟制下跨物种基因的糖脂代谢稳态遗传机制，商量团队完满了从基因转录到代谢，从细胞到个体，从样式动物到野纯真物的高原低氧稳妥代谢商量系统。团队下一步将股东糖脂代谢调控系统应用于疾病诊治和药物研发。